Общий Технический Документ, в чем «общность» документа?

К.С. Мильчаков, М.Б. Макматов, НМА Литобзор (г. Москва)

Версия: октябрь 2017 г.
Спонсоры, желающие глобального одобрения своих продуктов, ранее должны были обращаться к многочисленным организациям, каждая из которых имела обособленные регламенты по рассмотрению и утверждению средств медицинского применения. До недавнего времени подача заявок на препарат в три основных региона применения- Европейский союз (ЕС), Японию и США — требовала представления трех совершенно разных приложений со своей собственной спецификой составления. Проблемы, связанные с пониманием региональных требований и созданием различных компонентов, как правило, ложились на плечи персонала по регуляторным вопросам со стороны спонсора, при этом подача документации в более чем один регион «за раз» была невозможна. Пересмотр первоначального досье на вопрос соответствия стандартам другого региона мог занимать несколько месяцев, что значительно увеличивало финансовые затраты и время, требуемое для создания одобренного для глобального маркетинга продукта. Важнейшей инициативой, направленной на решение выше указанных проблем:

1. затруднений глобального распространения средств медицинского применения из-за региональных различий экспертизы досье, различных процессов рассмотрения документов,
2. задержка выпуска продуктов на глобальный рынок,
3. барьер для эффективного обмена информацией о безопасности лекарственного препарата

— стал переход от специфичных региональных документов  к гармонизированному досье, известному как Общий Технический Документ (Common Technical Document — CTD).

Регион-специфические особенности предоставляемых документов

Ранее, материалы, требуемые для создания Заявки на новое лекарственное средство (New Drug Application — NDA) в Соединенных Штатах, Заявления о разрешении маркетинга (Marketing Authorisation Application — MAA) в Европе и японского Gaiyo, существенно различалось в отношении организации документов и формы представления сводок и таблиц. Например, для подачи заявки МАА требовалось табличное резюме и экспертный отчет, который должен был быть составлен непредвзятым клиническим экспертом, при условии, что этот документ будет открыто указывать на риски и пользу продукта. В американской заявке NDA такой экспертный отчет не требовался, однако необходимо было предоставить письменные резюме и отчеты о совокупных данных безопасности и эффективности, чтобы помочь выявить тренды в более крупных популяциях. В результате, в зависимости от того, где была подана оригинальная документация, отдельные документы должны были быть пересмотрены или созданы заменяющие варианты.

Для решения этих проблем Международная конференция по гармонизации ICH*, решила разработать организационный формат единого (общего) технического документа (т. е. CTD) для досье, который был бы приемлемым во всех трех вышеупомянутых регионах ICH. Региональные различия также включали изменения в отношении применимости бумажных или электронных заявок. Таким образом, необходимость ICH была обусловлена как различиями в содержании, так и потребностью в стандартизованной технологии, которая была бы доступна и использовалась на глобальной основе [4]. В результате Руководство ICH M4 описало единую структуру контента, а в Руководство ICH M2 предоставило спецификации для стандартизованных технологий [5-9]. В таблице 1 излагаются основные региональные организации и инициативные группы ICH [10].

Таблица 1 Глобальные регулирующие организации и регуляторные инициативы в отношении лекарственных средств и биопрепаратов [5]

Достижение консенсуса о гармонизации структуры предоставляемых документов

Как указано в таблице 1, комитет ICH включает экспертов из промышленных и регуляторных агентств, которые объяединяются для создания глобальных руководств, основанных на их областях экспертизы. В состав рабочих групп (expert working groups — EWGs) для CTD входят технические специалисты по рассмотрению регистрационных документов с точки зрения безопасности (доклинические данные), качеству (химия, производство и контроль) и эффективности (клинические данные).

Таким образом, руководящие принципы ICH являются примером эффективного междисциплинарного сотрудничества. Стоит отметить, что Руководства ICH известны буквенно-цифровой системой кодирования: «S» для неклинических тем, «Q» для качества, «E» для эффективности и «M» для мультидисциплинарных тем). Руководства для Общего Технического Документа, к примеру, M4 для неспецифичных материалов, M2 для технических характеристик [4]. Все руководства ICH проходят последовательные шаги рецензирования и одобрения, и этот процесс жестко контролируется Руководящим комитетом ICH, который поддерживается координаторами ICH и Секретариатом ICH [1,7,11]. Так, для создания руководства ICH предпринимаются следующие шаги:

• Шаг 1: Создать EWG для новой темы и получить экспертное решение.
• Шаг 2: Подписать соглашение о достижении консунсуса со стороны членов ICH, далее проект руководства должен перейти к следующему шагу.
• Шаг 3: Опубликовать проект руководства с целью получения регулирующих консультаций и обсуждений (выпущен в качестве Руководства Комитета по лекарственным средствам для людей (CHMP) в ЕС, переведен и выпущен Министерством здравоохранения и социального обеспечения (MHLW) в Японии, и опубликован в качестве проекта руководства в Федеральном регистре в Соединенных Штатах).
• Шаг 4: Принять руководство ICH, когда достигнут необходимый научный консенсус.
• Шаг 5: Реализовать руководство ICH в соответствии с национальными и региональными процедурами.

Комитеты ICH сосредоточены на согласовании технических требований к новым лекарственным препаратам. Руководящие принципы Общего Технического Документа специфичны для новых фармацевтических препаратов, включая продукты, полученные с использованием биотехнологии.

Вместо вывода об Общем Техническом Документе

Таким образом, переход к формату Общего Технического Документа позволяет гармонизировать структуру предоставляемых документов для большинства регионов обращения лекарственных средств, и во многом упрощает процесс подготовки регистрационного досье спонсором для подачи заявок, улучшает ситуацию с обменом данными по безопастности и эффективности лекарственных средств.

Агентство НМА Литобзор — райтерская компания, осуществляющая экспертные услуги подготовки документации для клинических исследований, регуляторных документов и материалов для научных коммуникаций: обзоры, статьи, обучающие материалы для врачей. В ходе многолетней работы для ведущих игроков фармацевтического рынка нами накоплено обширное портфолио законченных проектов, по вопросам сотрудничества обращайтесь по следующим контактам: info@lit-review.ru; +7 (495) 646-49-75.

Спасибо, что ознакомились с нашей статьей!

*-International Conference on Harmonisation — ICH), которая была образована в 1990 году и включала представителей регулирующих органов и индустриальных ассоциаций Европы, Японии и Соединенных Штатов

Список использованной литературы

1. United States Government Accountability Office Report to Congressional Requesters New Drug Development: Science, Business, Regulatory, and Intellectual Property Issues Cited as Hampering Drug Development Efforts November 2006. Available at http://www.gao.gov/new.items/do749.pdf (Accessed 20 February 2008).
2. Boe, P., Authoring the CT D: Leveraging Granulan’ty, Reusability, and Simplicity. Image Solutions, Inc; Whippany, NJ. Version 1.0; 2008.
3. Food and Drug Administration. Milestones in US Food and Drug Law History. Available at htth/ www.fda.gov/oc/history/default.htm (accessed 20 February 2008).
4. Zolman, T., An Introduction to eCT D: Electronic Common Technical Documents Image Solutions, Inc; Whippany, NJ. Version 1.0; October 2007.
5. International Conference on Harmonisation (ICH). M4 — Organisation of the Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use. Revision 3; January 2004. Available at httpzl/www.ich.org/cache/compo/276-254-1.html (Accessed 21 February 2008).
6. International Conference on Harmonisation (ICH). The Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: Quality — M40. The Quality Overall Summary of Module 2 and Module 3 Quality. Revision 1, September 2002. Available at http://www.ich.org/cache/compo/276-254-1.html (Accessed 21 February 2008).
7. International Conference on Harmonisation (ICH). The Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: Safety — M4S. The Nonclinical Overview and Nonclinical Summaries of Module 2 and Organisation of Module 4. Revision 2, December 2002. Available http/wwwjch.org/cache/compo/276-254-1.html (Accessed 21 February 2008).
8. International Conference on Harmonisation (ICH).The Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: Efficacy — M4E. Clinical Overview and Clinical Summary of Module 2 and Module 5 Clinical Study Reports. Revision 1, September 2002. Available at http://www.ich.org/cache/compo/276-254-1.html (Accessed 21 February 2008).
9. Intemational Conference on Harmonisation (ICH). M2 EWG. Electronic Common Technical Document Specification V 3.2. February 04, 2004. Available at http://estri.ich.org/eCTD/eCTD_Specification__v3_2.pdf (Accessed 19 February 2008).
10. ICH Home Page: Structure of I CH.Available at http://www.ich.org/cache/compo/276-254-1.html (Accessed 20 February 2008).
11. The ICH Website. Available at http://www.ich.org/cache/compo/276-254-l.html (Accessed 21 February 2008).
12. FDA Centers for Drug and Biologics Evaluation and Research (CDER and CBER) Guidance for Industry: Providing Regulatory Submissions in Electronic Format — Human Pharmaceutical Product Applications and Related Submissions Using the eCTD Specifications. April 2006. Available at http://wwwjdagov/cderlgurdance/7087rev.pdf (accessed 21 February 2008).
13. ISIWriter CTD Templates. Copyright Image Solutions, Inc. 2004.
14. FDA Centers for Drug and Biologics Evaluation and Research (CDER and CBER). Guidance for Industry: Integrated Summaries of Effectiveness and Safety: Location Within the Common Technical Document. Draft, June 2007. Available at http://www.fda.gov/cder/guidance/7621dft.pdf (accessed 21 February 2008).